A necessidade da indústria farmacêutica por novos excipientes

Keith Horspool reflete sobre os esforços que levaram o FDA a lançar seu programa piloto de revisão de novos excipientes

Stephanie Sutton | 29/09/2022 | 6 minutos de leitura

Com Keith Horspool

Enquanto fazia um doutorado em química medicinal com um grupo de quimioterapia para câncer, Keith Horspool teve a sorte de ter o professor Malcolm Stevens como seu supervisor. O laboratório do professor Stevens sintetizou a temozolomida que, em 2019, era o único medicamento aprovado pela FDA para tratar o glioblastoma multiforme (Wikipedia). O papel do patrocinador da indústria no projeto, com um curto destacamento industrial, despertou o interesse de Horspool na indústria farmacêutica e definiu sua direção. "Isso realmente me fez pensar que a indústria era o lugar certo para promover minha carreira científica. Estou na indústria desde então. Nunca olhei para trás e tem sido muito gratificante."

Horspool ocupou cargos na Pfizer, Zeneca e Boehringer Ingelheim; antes de sua aposentadoria, ele foi um dos representantes da Boehringer no Conselho do IQ Consortium e desempenhou um papel no avanço dos esforços para explorar maneiras de incentivar o uso de novos excipientes no desenvolvimento de medicamentos. De acordo com os regulamentos atuais da FDA, um novo excipiente obtém uma aceitação específica para uso ao ser incorporado a um NDA de medicamento e sua aprovação. O desafio é que as empresas farmacêuticas relutam em usar novos excipientes no desenvolvimento de produtos porque veem isso como um risco adicional à aprovação do novo terapêutico. Com as empresas relutantes em usar novos excipientes, há pouco incentivo para a inovação de excipientes e para as empresas fabricantes de excipientes desenvolverem novos materiais.

Você pode descobrir mais sobre os desafios neste campo nesta mesa redonda com especialistas do IPEC-Américas.

Embora as grandes empresas farmacêuticas possam relutar em usar novos excipientes, isso não significa que não haja interesse. Horspool aponta que a Pfizer esteve anteriormente envolvida no desenvolvimento do éter sulfobutílico Beta-ciclodextrina sódica (vendido como Captisol pela Ligand) e, em conjunto com a Bend Research e fornecedores, também ajudou a subscrever o uso de HPMCAS para dispersões sólidas. Ambos os materiais levaram a inúmeros produtos farmacêuticos notáveis ​​sendo comercializados na última década. "Mas, em geral, há muito poucos exemplos de empresas farmacêuticas se envolvendo e realmente levando adiante as conversas sobre novos excipientes", diz Horspool. "Realmente foi deixado para as empresas de excipientes e elas enfrentaram alguns desafios assustadores com os regulamentos atuais. O IPEC-Americas e o IQ Consortium têm colaborado para apoiar um esforço para enfrentar os desafios do uso de novos excipientes e identificar possíveis soluções, incluindo fazer lobby junto ao FDA."

Um dos maiores desafios enfrentados pelo IPEC-Americas e pelo IQ Consortium foi o fato de que tanto os fabricantes farmacêuticos quanto o FDA tradicionalmente relutavam em discutir o assunto. "Os excipientes não são seu principal negócio, então eles estavam se perguntando por que precisavam se envolver", diz Horspool. "Essas atitudes significam que tínhamos que realmente pensar sobre como projetamos a necessidade de novos excipientes e as oportunidades que eles podem criar. Gosto de resumir a situação dizendo que tivemos que aprender a ser como JK Rowling; tivemos que contar uma narrativa convincente que inspirou as pessoas."

Para fazer isso, o IPEC-Americas e o IQ Consortium solicitaram opiniões industriais e recomendações que foram compartilhadas com o FDA por vários meios, incluindo o uso da FDA Critical Path Initiative. As comunicações ao FDA incluíram um white paper e apresentações que destacaram exemplos de como os excipientes fazem uma diferença fundamental para os produtos - acelerando o desenvolvimento, aumentando a probabilidade de sucesso da pesquisa e, finalmente, trazendo mais e melhores produtos para os pacientes. "Existem muitas necessidades não atendidas entre os pacientes que precisarão de entidades terapêuticas mais diversificadas e desafiadoras para o tratamento. Há casos crescentes em que o sucesso de uma terapêutica também exigirá que os excipientes (funcionais) corretos sejam incorporados ao produto", diz Horspool. "E, no entanto, é tão desafiador desenvolver novos excipientes."