Imunidade

ACIMA: Corte coronal de um cérebro World J Surg Onc 4:85, 2006. CC BY

Os genes envolvidos na função do sistema imunológico têm padrões de expressão atípicos nos cérebros de pessoas com algumas condições neurológicas e psiquiátricas, incluindo autismo, de acordo com um novo estudo de milhares de amostras cerebrais pós-morte.

Dos 1.275 genes imunológicos estudados, 765 - 60 por cento - mostraram expressão elevada ou reduzida no cérebro de adultos com uma das seis condições: autismo, esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão, doença de Alzheimer ou doença de Parkinson. Os padrões de expressão variaram de acordo com a condição, sugerindo que existem "assinaturas" distintas para cada uma, diz o pesquisador principal Chunyu Liu, professor de psiquiatria e ciências comportamentais da Upstate Medical University em Syracuse, Nova York.

A expressão de genes imunológicos poderia servir como um marcador de inflamação, diz Liu. Essa ativação imunológica – particularmente no útero – tem sido associada ao autismo, embora os mecanismos estejam longe de serem claros.

"Minha impressão é que o sistema imunológico não é realmente um participante muito secundário nos distúrbios cerebrais", diz Liu. "É um jogador importante."

É impossível discernir a partir deste estudo se a ativação imunológica desempenhou um papel na contribuição para qualquer condição ou se a própria condição levou a uma ativação imunológica alterada, diz Christopher Coe, professor emérito de biopsicologia da Universidade de Wisconsin-Madison, que não esteve envolvido no estudo. o trabalho.

"Um estudo do cérebro pós-morte é informativo", diz Coe. "Mas não definitivo."

Liu e sua equipe analisaram os níveis de expressão de 1.275 genes imunológicos em 2.467 amostras cerebrais pós-morte, incluindo 103 de autistas e 1.178 de controles. Os dados vieram de dois bancos de dados transcriptômicos – ArrayExpress e Gene Expression Omnibus – e outros estudos publicados anteriormente.

Cérebros de pessoas autistas tinham, em média, 275 genes com níveis de expressão diferentes dos controles; cérebros de pessoas com doença de Alzheimer tinham 638 genes expressos diferencialmente, seguidos por aqueles com esquizofrenia (220), Parkinson (97), transtorno bipolar (58) e depressão (27).

Os níveis de expressão dos homens autistas variaram mais do que os das mulheres autistas, enquanto os cérebros das mulheres com depressão mostraram mais variação do que os dos homens com depressão. As outras quatro condições não mostraram diferenças entre os sexos.

O padrão de expressão relacionado ao autismo se assemelhava mais aos das condições neurológicas – Alzheimer e Parkinson – do que os outros psiquiátricos. Condições neurológicas, por definição, devem ter uma assinatura física conhecida no cérebro, como a perda característica de Parkinson de neurônios dopaminérgicos. Os pesquisadores não encontraram tal assinatura para o autismo.

“Essa [semelhança] apenas fornece algum tipo de direção adicional que devemos examinar”, diz Liu. "Talvez um dia possamos entender melhor a patologia."

Os resultados foram publicados na Molecular Psychiatry em novembro.

Dois genes, CRH e TAC1, são os mais comumente alterados entre as condições: CRH é regulado negativamente em todas as condições, exceto Parkinson, e TAC1 é regulado negativamente em todas, exceto na depressão. Ambos os genes afetam a ativação da microglia, as células imunológicas do cérebro.

A ativação microglial atípica pode estar “desviando a neurogênese e a sinaptogênese normais”, diz Coe, interrompendo a atividade neuronal de maneira semelhante nas condições.

Genes envolvidos na função de astrócitos e sinapses são expressos de forma semelhante em pessoas com autismo, esquizofrenia ou transtorno bipolar, segundo um estudo de 2018 do tecido cerebral pós-morte encontrado. Mas os genes microgliais são superexpressos apenas no autismo, descobriu o estudo.

Pessoas com genes imunológicos mais intensamente regulados podem ter uma “condição neuroinflamatória”, diz Michael Benros, professor e chefe de pesquisa em psiquiatria biológica e de precisão na Universidade de Copenhague, na Dinamarca, que não esteve envolvido no trabalho.

"Poderia ser interessante tentar identificar esses subgrupos potenciais e, claro, fornecer-lhes um tratamento mais específico", diz Benros.